Essai Doluprim - Recherche Clinique VIH

Essai Doluprim - Recherche Clinique VIH

RECHERCHE CLINIQUE SUR LE VIH

ESSAI DOLUPRIM (2017-2020, FRANCE)

Titre : Analyse de la cinétique virale VIH dans le liquide séminal des patients traités par dolutégravir au stade de primo-infection

Objectif

Comparer la cinétique de décroissance de l’ARN VIH-1 dans le liquide séminal et le plasma après instauration au moment de la primo-infection d’un traitement comprenant du dolutégravir.

Principaux objectifs secondaires :
- Comparaison des niveaux d’ARN VIH-1 dans le sang (avec un seuil à 20 copies/ml) et en PCR ultrasensible (seuil à 1 copie/ml) et dans le liquide séminal (avec un seuil à 60 copies/ml) à toutes les visites J0, S2, S4, S8, S12, S24, S36, S48.
- Evaluer la fréquence de d’excrétion intermittentes dans le sperme une fois le contrôle obtenu, et ce jusqu’à S48
- Evolution du niveau d’ADN VIH cellulaire dans les PBMC et les cellules rondes entre J0 et S48.
- Comparaison des concentrations du dolutégravir dans le sang et le liquide séminal.
- Etude des facteurs associés à la persistance du virus dans le sperme.
- Analyse de la composition de la population virale (quasi-espèces) dans les 2 compartiments (plasma et liquide séminal) par technique de séquençage à haut débit (NGS) avant l’obtention de l’indétectabilité (entre J0 et S12).

Principaux critères d’inclusion et de non inclusion: voir rapport IMEA 2017

Traitements de l’essai : Dolutegravir et ténofovir/emtricitabine.

Critère principal de jugement : Comparaison des cinétiques de charge virale VIH-1 dans le plasma et le sperme après initiation au moment dela primo-infection d’un traitement associant ténofovir/emtricitabine et dolutégravir. Principaux critères secondaires de jugement: voir rapport IMEA 2017.

Nombre de sujets : 20 patients (12 à Saint-Louis, 4 à Saint-Antoine, 4 à Bichat).

Avancement : Une réunion du Conseil scientifique a eu lieu le 1er juillet 2019 avec présentation des résultats par l’équipe méthodologie (Lambert Assoumou). Une demande budgétaire complémentaire va être soumise à ViiVh début 2020, afin de finaliser l’ensemble des analyses
prévues au protocole.
Le rapport final est en cours de rédaction et la fermeture des centres est prévue sur l’année
2020.

Publication : EACS 2020
Jade GHOSN, Lambert ASSOUMOU, Marie-Laure CHAIX, Gilles PEYTAVIN, Karine AMAT, Audrey GABASSI, Minh P LE, Robert NZALAKANDA, Nadia VALIN, Roland LANDMAN, Caroline LASCOUX-COMBE and Constance DELAUGERRE HIV-1-RNA kinetics in blood plasma and in seminal plasma of men starting a dolutegravir-based regimen at the time of primary HIV-1 infection